Os sintomas são diferentes em cada fase da doença:

• Sífilis primária: 10 a 90 dias após o contágio, surge uma mancha no local do contacto sexual; esta mancha transforma-se numa úlcera dura, sem dor ou pus. Normalmente ocorre nos genitais, mas pode envolver zonas como a faringe, o ânus ou a vagina. Os gânglios linfáticos das virilhas podem aumentar. Sem tratamento, a úlcera desaparece em 3 a 6 semanas, mas a doença espalha-se para o resto do corpo.
• Sífilis secundária: ocorre em 25% dos indivíduos não tratados e pode manifestar-se de várias formas: febre, dores de cabeça, dores musculares, dores de garganta, perda de peso e gânglios linfáticos aumentados na região do pescoço, axilas e virilhas. O mais frequente é o desenvolvimento de erupção da pele.
• Sífilis terciária: desenvolve-se 10 a 30 anos depois, em 25-40% dos indivíduos não tratados nas fases anteriores. Pode envolver qualquer parte do corpo, incluindo o sistema cardiovascular – coração e vasos sanguíneos.

O sistema nervoso central (cérebro) pode ser afetado em qualquer momento.

É importante lembrar que não existem sintomas durante a maior parte do curso da doença.

A sífilis congénita ocorre quando a doença é transmitida da mãe para o filho, na gravidez ou durante o parto. Pode resultar em aborto espontâneo, prematuridade ou morte do feto dentro do útero.

Os recém-nascidos podem apresentar sintomas (baixo peso, aumento do tamanho do fígado ou do baço, anemia, lesões da pele, alterações nos ossos e no cérebro), ou podem ser assintomáticos ao nascer e desenvolver sintomas nos primeiros 3 meses de vida.