O crescente recurso a técnicas de reprodução assistida, mundialmente, e os seus potenciais efeitos a curto e longo prazo têm suscitado preocupação nas comunidades médica e científica.

Historicamente, assumiu-se que as complicações associadas à PMA seriam, maioritariamente, resultado do maior número de gravidezes múltiplas (de 2 ou mais bebés), que diminuíram drasticamente com a prática crescente de transferência de um único embrião. Contudo, estudos mais recentes têm demonstrado alguma controvérsia sobre o risco de complicações a curto e longo prazo com consequências na descendência, mesmo em gravidezes de um único bebé. 

O papel da placenta, da genética e epigenética (alterações dos genes que não afetam o ADN, ou seja, a nossa informação genética) e da doação de espermatozóides e óvulos tem sido investigado. Os estudos nesta área ainda são limitados e está longe de se compreender toda a extrema complexidade deste quadro.

1.- Alterações genéticas

Os estudos ajustados para a idade materna não relataram uma maior prevalência de anomalias dos cromossomas (estruturas que contêm a informação genética) em crianças descendentes de PMA em comparação com gravidezes espontâneas, embora a evidência seja reduzida.

No entanto, existe a possibilidade de que espermatozóides de homens inférteis possam aumentar este risco, uma vez que estes indivíduos são mais propensos a estas anomalias que podem contribuir para a sua infertilidade e podem ser transmitidas aos seus filhos.

Além disso, o próprio procedimento de ICSI, muito utilizado nos casos de infertilidade masculina, pode estar associado a estas anomalias. 

Estudos recentes indicam um aumento das síndromes de Beckwith-Wiedemann, Angelman, Prader-Willi e Silver-Russell. Contudo, pelo número absoluto muito baixo, são difíceis de detectar e de determinar se se devem ao procedimento de PMA, à própria infertilidade, ou a uma combinação de fatores. 

2.- Anomalias congénitas

O risco absoluto de ter um filho com uma anomalia congénita (ou seja, adquirida durante a gravidez) é baixo, sendo que o risco geral da população de 2-4% pode ser aumentado em aproximadamente um terço após PMA (3-5%).

Os defeitos mais comuns são defeitos do coração e dos vasos sanguíneos, do sistema motor (músculos e ossos), do sistema urinário ou sexual, do sistema nervoso central (cérebro e medula espinhal) e fenda do lábio e/ou do palato. 

A justificação pode passar pela idade da mãe/dadora de ovócitos, a causa e a duração da infertilidade, a exposição ambiental, os comportamentos/consumos de risco e a técnica de reprodução utilizada. As técnicas em laboratório e as terapêuticas de estimulação ovárica também podem causar defeitos, ao criar um ambiente artificial para o bebé dentro do útero.

Portanto, a PMA em si não parece estar associada a um maior risco de desenvolver defeitos congénitos, estando estes mais relacionados com fatores genéticos, epigenéticos e ambientais. 

Os testes pré-implantatórios, embora não sejam prejudiciais, só devem ser utilizados por pais portadores de doenças genéticas, de modo a limitar o risco da transmissão.

3.- Parto prematuro

O parto pré-termo é mais provável em gestações pós-PMA em comparação com uma gravidez natural.

Este aumento pode dever-se a muitos fatores, como são exemplo as alterações da localização ou do estado da placenta e a hipertensão, que dificultam a passagem de oxigénio para o bebé.

4.- Peso ao nascimento 

Quando comparadas com gravidezes naturais, as gravidezes pós-PMA foram associadas a alterações do peso ao nascimento.

Quanto à técnica utilizada, existe uma associação entre o baixo peso ao nascimento e recém-nascidos leves para a idade gestacional com a transferência a fresco com estimulação ovárica prévia. A TEC, realizada com ciclos naturais ou com estimulação mínima, pelo contrário, foi exclusivamente associada a recém-nascidos grandes para a idade gestacional.

Recuperação de crescimento infantil

Apesar do crescimento prejudicado durante a gravidez, este parece ser recuperado até ao início da adolescência, apesar de não se saber o momento exato desta recuperação. Em contraste, a altura a longo prazo não foi afetada.

As diferenças de crescimento do bebé e da criança não são totalmente compreendidas.

5.- Mortalidade perinatal

A PMA pode estar associada a uma diminuição do risco de mortalidade antes das 28 semanas de gestação, o que pode ser explicado pela vigilância mais reforçada nestas gravidezes. 

O risco de parto de um bebé morto parece aumentar até quatro vezes quando comparado com gravidezes espontâneas devido, em parte, a gravidezes múltiplas, baixo peso ao nascimento e outras complicações obstétricas. No entanto, não se sabe se o aumento do risco se relaciona com o tratamento ou com a própria infertilidade do casal.

Quanto à mortalidade no primeiro mês de vida, não parece estar afetada.

Longo prazo:

Com início em 1978, os indivíduos mais velhos nascidos por PMA têm cerca de 40 anos atualmente. Portanto, os efeitos a longo prazo ainda são pouco conhecidos, tanto pelo diagnóstico em uma fase da vida mais tardia, como pela complexidade do tratamento e acompanhamento.

6.- Alterações neurológicas 

6.1. Paralisia cerebral

A paralisia cerebral é um problema neurológico permanente caracterizado pela incapacidade de coordenar o sistema nervoso e os músculos com os movimentos do corpo, causada por danos ou malformações de partes do cérebro responsáveis por estas acções.

Os fatores de risco para a paralisia cerebral podem ser agressões durante a gravidez (com malformações do cérebro) ou após o parto (parto prematuro com consequente dificuldade respiratória causada pela imaturidade dos pulmões e o baixo peso ao nascimento).

Este risco diminuiu ao longo do tempo devido à redução das taxas de gravidez múltipla.

6.2. Desenvolvimento intelectual e perturbação do espetro do autismo

O risco de défice intelectual e perturbação do espectro do autismo parece ser aumentado em crianças pós-ICSI, quando comparados com crianças pós-FIV convencional.

A perturbação do espectro do autismo também tem sido associada a alterações genéticas.

Embora a incidência do autismo, do transtorno do défice de atenção e hiperactividade e do recurso à PMA tenham aumentado simultaneamente ao longo dos anos, não é clara a sua associação.

Tal como com outros desfechos, os fatores de risco incluem a idade materna e paterna avançadas, a qualidade do esperma, a infertilidade materna e a toma de progesterona durante um período específico do desenvolvimento do bebé (mais relacionada com o autismo). 

Os desfechos são globalmente tranquilizadores, persistindo um pequeno risco para subgrupos específicos, como gravidezes por ICSI ou TEC. 

7.- Doenças metabólicas e cardiovasculares

Os possíveis problemas identificados em crianças nascidas após PMA incluem a diabetes, a pressão arterial elevada e a obesidade, embora esta associação seja, ainda, pouco clarificada. 

O crescimento prejudicado durante a gravidez e a recuperação rápida após o nascimento podem estar relacionados com o risco tardio destas doenças. 

Relativamente ao risco de diabetes mellitus tipo 1, crianças nascidas após TEC podem suscitar algumas preocupações. 

8.- Doenças oncológicas

O risco de cancro pode dever-se à técnica de reprodução e/ou à presença de malformações congénitas.

Os resultados são controversos, com possibilidade de um ligeiro aumento do risco para tumores de vários órgãos, embrionários (durante a formação do bebé) e sanguíneos (leucemia). Contudo, não se verifica o aumento do risco geral de doença, com a exceção do risco superior encontrado nas gravidezes por TEC, preocupante particularmente na estratégia de “freeze-all” (congelamento de todas as células/embriões após a estimulação dos ovários). 

9.- Potencial reprodutivo

A infertilidade em crianças concebidas por PMA não parece ser superior à da população geral. A exceção, embora ainda questionável, poderá ser a descendência de pais com contagens muito baixas de espermatozoides, que recorrem à ICSI. 

10.- Saúde mental

A PMA não parece ter um impacto negativo na saúde mental dos descendentes, com ausência de risco aumentado para depressão, ansiedade ou comportamento suicida. 

Tabela 1 - Resumo dos efeitos da PMA na descendência